Asymmetrisch 1,4

Nature Communications Band 13, Artikelnummer: 5036 (2022) Diesen Artikel zitieren

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4 Altmetrisch

Details zu den Metriken

Die Kombination von Photoredox- und Übergangsmetallkatalyse hat sich im letzten Jahrzehnt zu einer robusten Plattform in der organischen Synthese entwickelt. Die stereoselektive 1,4-Funktionalisierung von 1,3-Eninen, einem in der Synthesechemie vorherrschenden Synthon, könnte wertvolle chirale Allenderivate liefern. Allerdings wurden enorme Anstrengungen auf den ionischen Reaktionsweg unternommen. Die radikalische asymmetrische 1,4-Funktionalisierung von 1,3-Eninen bleibt eine herausragende Herausforderung. Hier beschreiben wir die asymmetrische Dreikomponenten-1,4-Dialkylierung von 1,3-Eninen mittels dualer Photoredox- und Chromkatalyse zur Bereitstellung chiraler Allenole. Diese Methode zeichnet sich durch leicht verfügbare Ausgangsmaterialien, ein breites Substratspektrum, eine gute Kompatibilität mit funktionellen Gruppen, eine hohe Regioselektivität und die gleichzeitige Kontrolle axialer und zentraler Chiralitäten aus. Mechanistische Studien legen nahe, dass diese Reaktion über einen radikalisch beteiligten redoxneutralen Weg abläuft.

1,3-Enine dienen als Klasse grundlegender Bausteine ​​mit unterschiedlichen Reaktivitätsmustern, einschließlich 1,2-, 3,4- und 1,4-Funktionalisierung1,2,3,4. Insbesondere die asymmetrische 1,4-Funktionalisierung von 1,3-Eninen ermöglicht einen schnellen Zugang zu chiralen Allenen, die nicht nur häufig in Naturstoffen und Arzneimitteln vorkommen5,6, sondern auch einen der vielseitigsten Bausteine ​​für die Synthese komplexer Moleküle darstellen7 ,8. Es hat sich gezeigt, dass verschiedene Übergangsmetallkomplexe (TM = Pd, Cu, Rh, Sc usw.) in der Lage sind, die asymmetrische 1,4-Funktionalisierung von 1,3-Eninen zu erreichen, einschließlich Hydrosilylierung9,10, Hydroborylierung11, Hydroaminierung12 und Hydrokarbonisierung13 ,14,15, Dikarbonisierung16 usw.17,18,19. Diese Umwandlungen verliefen im Allgemeinen über einen ionischen Weg mit Allenyl- oder Homoallenylmetall-Zwischenprodukten und bildeten hauptsächlich nur eine axiale Chiralität (Abb. 1a)3. Andererseits hat die radikalische 1,4-Funktionalisierung von 1,3-Eninen über Allenyl- oder Propargylradikale in letzter Zeit viel Aufmerksamkeit erregt20,21,22,23,24,25,26,27,28,29, allerdings nur begrenzt Erfolg wurde in ihren asymmetrischen Versionen erzielt. Im Jahr 2020 berichteten die Gruppen von Bao und Zhang30 sowie die Gruppe von Liu31 unabhängig voneinander über die elegante Cu-katalysierte enantioselektive Synthese chiraler Allene über die radikalische 1,4-Dicarbonisierung von 1,3-Eninen. Im Vergleich zum ionischen Weg könnten diese Radikalreaktionen unter milden Bedingungen ablaufen und über einen Mehrkomponentenmechanismus dicht funktionalisierte Komplexe liefern, was den chemischen Raum für die Funktionalisierung von 1,3-Eninen erweitert. Daher könnte die weitere Erforschung neuer Reaktionsmuster mit Radikalen einen effizienten Zugang zu wertvollen chiralen Allenen erleichtern.

eine übergangsmetallkatalysierte asymmetrische 1,4-Funktionalisierung von 1,3-Eninen. b Diese Arbeit: radikalische 1,4-Funktionalisierung von 1,3-Eninen durch duale Photoredox- und Chromkatalyse. Vorläufer von Rad-Alkylradikalen.

Die Nozaki-Hiyama-Kishi-Reaktion32 ist einer der zuverlässigsten Ansätze zum Aufbau von CC-Bindungen mit verschiedenen Anwendungen in der Synthesechemie33,34,35,36. Herkömmliche NHK-Reaktionen sind jedoch im Allgemeinen auf reduktive Prozesse beschränkt, und stöchiometrische Mengen an Metallreduktionsmitteln und starken Lewis-Säuren (z. B. Chlorsilane und Schwartz-Reagenz) müssen eingesetzt werden, um den Chrom-Katalysezyklus in Gang zu setzen33. Jüngste Durchbrüche in der dualen Photoredox- und Chromkatalyse37,38,39,40,41,42 haben redoxneutrale NHK-Reaktionen ermöglicht43,44,45,46. Die photokatalytischen Transformationen sind jedoch auf asymmetrische Allylierungen beschränkt, die von der Glorius-Gruppe47 und der Kanai-Gruppe48,49 beschrieben wurden. Nach unserem besten Wissen ist die asymmetrische radikalische 1,4-Funktionalisierung von 1,3-Eninen durch die Kombination von Photoredox- und Cr-Katalyse noch unterentwickelt.

Im Zuge unserer laufenden Bemühungen in Cr-katalysierten radikalischen Reaktionen50 gehen wir davon aus, dass das Propargylradikal, das im Gleichgewicht mit dem Allenylradikal steht, von einem chiralen Chromkomplex eingefangen werden könnte und die anschließende nukleophile Addition an den Aldehyd die enantiomerenangereicherten Produkte liefert ( Abb. 1a, unten). Um dieses Ziel zu erreichen, müssen mehrere Herausforderungen bewältigt werden: (1) die Regioselektivitätskontrolle der 1,4-Funktionalisierung gegenüber der 1,2-Funktionalisierung; (2) die richtige Wahl von Radikalvorläufern und Photokatalysatoren zur Aufrechterhaltung des Katalysezyklus; (3) die Hemmung schnell auftretender Nebenreaktionen durch reaktive radikalische Zwischenprodukte oder Organochromkomplexe.

Hier beschreiben wir die dreikomponentige asymmetrische radikalische 1,4-Funktionalisierung von 1,3-Eninen durch die Kombination von Photoredox- und Chromkatalyse (Abb. 1b). Diese Reaktion verläuft redoxneutral und ohne externes Reduktionsmittel effizient. Gleichzeitig werden zwei CC-Bindungen aufgebaut, um chirale α-Allenole mit sowohl einem stereogenen Zentrum als auch einer stereogenen Achse bereitzustellen, die als wesentliche Bausteine ​​in der Totalsynthese dienen (Abb. 2) 51. Darüber hinaus ist die Anwendung vielseitig und leicht zugänglich Materialien, darunter 1,3-Enin, Aldehyd und Radikalvorläufer, verleihen der Reaktion erhebliche Vorteile in der praktischen Anwendbarkeit.

Bn Benzyl, TBS tert-Butyldimethylsilyl, Me Methyl, TIPS Triisopropylsilyl, Et Ethyl, Tol p-Methylphenyl, t-Bu tert-Butyl, Boc tert-Butoxylcarbonyl.

Mit dieser Idee im Hinterkopf untersuchten wir zunächst die Dreikomponentenreaktion von Benzaldehyd, 1,3-Enin 1 und DHP-Ester 2 (Tabelle 1). Nach detaillierten Untersuchungen einer Reihe von Reaktionsparametern stellten wir fest, dass die Kombination eines chiralen Chrom/Cyano-Bisoxazolins ((S,R)-L1) und eines Photokatalysators 4-CzIPN die chemoselektive Allenylierungsreaktion in guter Ausbeute und hoher Diastereoselektivität erreichen könnte und Enantioselektivität unter Bestrahlung mit sichtbarem Licht (Eintrag 1). Kontrollexperimente belegen, dass CrCl2, 4-CzIPN und Licht für diese Allenylierungsreaktion unter diesen Bedingungen entscheidend sind (Einträge 2–4). Bei Verwendung eines ähnlichen anionischen Liganden L2 wurde eine leichte Abnahme der Enantioselektivität festgestellt (Eintrag 5). Andere chirale stickstoffhaltige Liganden sind für diese Reaktion unter ähnlichen Bedingungen nicht wirksam (Einträge 6–10). Im Fall von L6 wurde der Homopropargylalkohol im Verhältnis 1:3 zum Allenol isoliert (Eintrag 9). Die Reaktion verlief auch in DME, CH3CN oder EtOAc gut und lieferte das gewünschte chirale Allenol nur mit einem leichten Rückgang der Ausbeute und des dr (Einträge 11–13). Der Photokatalysator [Ir(dF(CF3)ppy)2(dtbpy)]PF6 führte ebenfalls zum Allenol, jedoch mit einer leichten Erosion von dr und ee (Eintrag 14). Eine Verringerung der Katalysatorbeladung auf 5 Mol-% CrCl2 und 6 Mol-% (S,R)-L1 führte zu einem Rückgang der Ausbeute (Eintrag 15). Bei einer Erhöhung der Konzentration von 0,05 M auf 0,1 M verringerte sich der Dr von 20:1 auf 12:1 (Eintrag 16). Und die Ausbeute oder dr des Allenylierungsprodukts wurde nur geringfügig verringert, wenn 1,2 Äquivalente 1,3-Enin 1 und DHP-Ester 2 verwendet wurden (Einträge 17 und 18). Allerdings hemmt die Zugabe von 1,0 Äquivalenten Wasser zur Reaktionsmischung die Bildung von α-Allenol 3 (Eintrag 19). Die Zugabe von 1,0 ml Luft in das Reaktionsgefäß hat eine schädliche Wirkung (Eintrag 20). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Reaktion empfindlich gegenüber Feuchtigkeit und Luft war, was wahrscheinlich auf die Beteiligung instabiler Alkylchromkomplexe zurückzuführen ist.

Als nächstes untersuchten wir den Aldehydbereich (Abb. 3). Erfreulicherweise dient eine breite Palette aromatischer und aliphatischer Aldehyde als wirksame Reaktionspartner, die die chiralen α-Allenole in hohen Ausbeuten, guten Diastereoselektivitäten und Enantioselektivitäten liefern (Abb. 3, 3–51). Im Grammmaßstab (1,10 g Produkt) verlief die 1,4-Funktionalisierung von 1,3-Enin zu Produkt 3 mit 77 % Ausbeute und 94 % ee. Eine Vielzahl funktioneller Gruppen ist mit dieser Methode kompatibel, darunter ein Arylhalogenid (z. B. Fluorid, Chlorid, Bromid), Boronat, Methoxy, Thioether, Amid, Carboxylatester, CF3, Furan, Thiophen, Benzofuran und N-alkyliertes Carbazol (Abb . 3, 6–19). Zu unserer Freude konnten heteroaromatische Aldehyde mit N, O oder S im aromatischen Ring unter optimalen Bedingungen gut mit dem 1,3-Enin und dem DHP-Ester reagieren und effizient die enantiomerenangereicherten Produkte liefern (Abb. 3, 14–23). ). Insbesondere sind N-heteroaromatische Ringe in Pharmazeutika und Naturprodukten weit verbreitet52. Die Reaktivität N-heteroaromatischer Aldehyde wurde jedoch in früheren NHK-Reaktionen selten nachgewiesen. Wie aus neueren Studien hervorgeht, führten sie im Allgemeinen zu schlechten Ausbeuten, einschließlich unserer stereokonvergenten Allenylierungsreaktion (20–23)50,53,54,55. Aliphatische Aldehyde, substituiert mit verschiedenen primären oder sekundären Alkylketten, waren effizient an dieser 1,4-Funktionalisierung von 1,3-Eninen beteiligt (24–39). Bei primären aliphatischen Aldehyden (24–29) wurden jedoch im Allgemeinen moderate Diastereoselektivitäten (5:1 dr bis 10:1 dr) beobachtet, was wahrscheinlich auf die geringere sterische Hinderung im Vergleich zu sekundären Alkylaldehyden (30–39) zurückzuführen ist.

Es wurden 2,0 Äquivalente DHP-Ester und 2,0 Äquivalente 1,3-Enin verwendet. i-Pr-Isopropyl, Bpin-Boronsäurepinakolester, Ac-Acetyl.

Natürlich vorkommende α-Aminosäuren sind leicht verfügbar und dienen als häufige Ausgangsstoffe in der asymmetrischen Synthese56. Wir waren erfreut festzustellen, dass die von natürlichen Aminosäuren abgeleiteten chiralen α-Aminoaldehyde unter den Standardbedingungen als wirksame Substrate für die Synthese chiraler Aminoalkohole mit kontinuierlichen zwei Stereozentren und einer chiralen Achse dienten (Abb. 3, 40–49). . Wie aus der Einkristallstruktur der Produkte 12 und 42 hervorgeht (siehe ergänzende Informationen), bestimmt der chirale Chromkatalysator und nicht vorhandene Stereozentren auf den chiralen Aldehyden überwiegend die Stereochemie der Allenylierungsprodukte 40–49. Es ist bemerkenswert, dass chirale Aminoalkohole in Pharmazeutika und in der asymmetrischen Katalyse weit verbreitete Synthone sind57. Schließlich wurde die Reaktivität von α,β-ungesättigten Aldehyden getestet und die gewünschten chiralen α-Allenole wurden in hohen Ausbeuten und Diastereoselektivitäten erhalten, nachdem die Äquivalente von 1,3-Enin 1 und DHP-Ester 2 erhöht wurden (Abb. 3, 50 und 51).

Im Hinblick auf die DHP-Ester und 1,3-Enine ist der Anwendungsbereich dieser Methode ebenfalls recht breit (Abb. 4, 52–69). Beispielsweise werden mäßige bis gute Ausbeuten und hohe Diastereo- und Enantioselektivitäten für die Alkylradikalvorläufer mit verschiedenen Alkylsubstituenten wie Cyclohexyl, Oxacyclohexyl, Azacyclohexyl, Cyclopentyl, Cyclopentenyl und tert-Butyl (52–58) erzielt. Allerdings lieferte die Verwendung eines DHP-Esters mit einem primären Alkylsubstituenten das gewünschte Allenol 59a in mäßiger Ausbeute (42 %, >20:1 dr, 85 % ee), begleitet von 28 % des direkten Alkylierungsprodukts 59b mit 76 % ee. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Einzelelektronenreduktion des primären Alkylradikals durch CrII/L mit seiner Addition an 1,3-Enine konkurrieren könnte. 1,3-Enine, die verschiedene acetylenische Substituenten tragen, die von Silyl-, Alkyl- bis Arylgruppen reichen, reagierten alle reibungslos mit Aryl- oder Alkylaldehyden und dem DHP-Ester 1 und lieferten effizient die chiralen Produkte (60–69). Wir fanden heraus, dass die Verwendung von TMS- und TES-substituierten Eninen die Diastereoselektivität leicht verringerte (61, 62), wahrscheinlich aufgrund der Variation der sterischen Hinderung. Und 1,3-Enine mit einer Arylgruppe führten mit hoher Enantioselektivität zu den Allenolen, wenn auch mit mäßiger Regio- und Diastereoselektivität (66–69). Die derzeit optimale Bedingung gilt jedoch für 1,3-Enine, die Substituenten an der C=C-Bindung tragen (Abb. 4, unten). Die Verwendung von Triisopropyl(3-methylbut-3-en-1-in-1-yl)silan ergab das Propargylierungsprodukt 70 überwiegend mit schlechter Diastereoselektivität.

Als Radikalvorläufer wurde a4-(tert-butyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonitril verwendet. Es wurden b3,0 Äquivalente des entsprechenden 1,3-Enins verwendet. cDie Ausbeute bezieht sich auf das Allenolprodukt und das Nebenregioisomer bezieht sich auf das Propargylierungsprodukt aus der 1,2-Funktionalisierung. TMS-Trimethylsilyl, TES-Triethylsilyl.

Organotrifluorborate mit vierfach koordiniertem Bor und starken Bor-Fluorid-Bindungen sind im Allgemeinen gegenüber zahlreichen Reagentien stabil, die für andere dreiwertige Organoborverbindungen oft problematisch sind, und wurden daher häufig in Suzuki-Miyaura-Kupplungen verwendet58. Darüber hinaus erweisen sich Organotrifluorborate auch als geeignete Radikalvorläufer für den CC-Bindungsaufbau mittels Photoredoxkatalyse59,60. In diesem Zusammenhang haben wir sie als radikale Vorläufer unserer neu entwickelten Methode eingesetzt. Nach weiterer Auswertung verschiedener Reaktionsparameter ermittelten wir einen optimalen Zustand mit Acridintetrafluorborat (PC-2) als Photokatalysator und 2,6-Dimethylpyridinhydrochlorid als Dissoziationsreagens. Somit eigneten sich die repräsentativen sekundären Organotrifluorborate gut für die 1,4-Funktionalisierung von Eninen mit Aryl- und aliphatischen Aldehyden und lieferten effizient die gewünschten Kupplungsprodukte (Abb. 5a, 53, 56, 71 und 72). N-(Acyloxy)phthalimide (NHPI-Ester) sind aus Carbonsäuren weit verbreitet und haben sich als bevorzugte Alkylradikalvorläufer in decarboxylierenden Kreuzkupplungen erwiesen61,62. Erfreulicherweise funktionieren NHPI-Ester auch unter leicht modifizierten Bedingungen mit Hantzsch-Ester als Reduktionsmittel gut und liefern die gewünschten Allenole in mäßiger bis guter Ausbeute und hoher Stereoselektivität (Abb. 5b, 1, 31, 53 und 58).

ein RBF3K als Radikalvorläufer. b Redoxaktiver Ester als Radikalvorläufer. c Desilylierung und Cyclisierung. NBS N-Bromsuccinimid.

Produktumwandlungen wurden durchgeführt, um den synthetischen Nutzen unserer neu entwickelten Methode zu demonstrieren (Abb. 5c). Chirale α-Allenole dienen als geeignete Bausteine ​​bei der Synthese enantiomerenangereicherter Dihydrofurane63. Die Desilylierungsreaktion von 63 verlief reibungslos und lieferte das chirale α-Allenol 73 ohne Verlust des Diastereomeren- oder Enantiomerenüberschusses. Die stereoselektive elektrophile Cyclisierung von 73 lieferte die 2,5-Dihydrofurane 74 und 75 mit guter Effizienz beim axialen zur zentralen Chiralitätstransfer (Abb. 5c).

Um Einblicke in den Reaktionsmechanismus zu erhalten, wurde eine Reihe konventioneller Experimente durchgeführt (Abb. 6a–c). Die Zugabe von 2 Äquivalenten eines Allylsulfons unter den Standardbedingungen führte zu einem Addukt 76 in 42 % Ausbeute mit einer Spurenmenge des gewünschten Produkts 3, was darauf hindeutet, dass die Reaktion die Bildung eines Cyclohexylradikals aus dem DHP-Ester beinhalten könnte (Abb . 6a). Gemäß einer berichteten Methode64 wurde die Quantenausbeute dieser Modellreaktion mit 0,35 bestimmt. Darüber hinaus wird der direkte Zusammenhang zwischen Photolyse und Produktbildung durch eine Intervall-Hell-Dunkel-Reaktion nachgewiesen (Abb. 6b). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass der radikalische 1,4-Funktionalisierungsprozess einen Photoredox- und nicht einen Radikalkettenweg durchläuft. Wie in Abb. 6c gezeigt, bewiesen die Stern-Volmer-Lumineszenzlöschungsstudien, dass der DHP-Ester und nicht das 1,3-Enin den Photokatalysator 4-CzIPN im angeregten Zustand löscht, was auf einen reduktiven Löschweg hindeutet.

ein Experiment zum Einfangen von Radikalen. b Licht ein/aus und Messung der Quantenausbeute. c Die Stern-Volmer-Verschwörung. d Vorgeschlagener Mechanismus für die 1,4-Funktionalisierung von 1,3-Eninen.

Nach unseren Beobachtungen und früheren Berichten44,46,47 wird in Abb. 6d ein mutmaßlicher Mechanismus am Beispiel der Modellreaktion vorgeschlagen. Der Photokatalysator PC* 4-CzIPN* im angeregten Zustand (E1/2(*PC/PC˙ˉ) = 1,35 V vs. SCE in MeCN)65 wird durch den DHP-Ester 2 (E1/2 = 1,10 V vs. SCE in MeCN)66, wodurch der reduzierte Photokatalysator PC˙ˉ und das Radikalkation A erzeugt werden. Die schnelle Fragmentierung des Zwischenprodukts A liefert das Isopropylradikal und das Pyridinium B. Das Isopropylradikal könnte sich entweder reversibel an das niedervalente CrII/L1 addieren, um es zu erzeugen einen Off-Cycle-Alkyl-CrIII/L1-Komplex67, oder an den Terminus von 1,3-Enin 1 addieren, um das Propargylradikal C zu bilden, das im Gleichgewicht mit dem Allenylradikal C' steht. Der Radikaleinfang durch CrII/L1 führt zu zwei äquilibrierten Spezies, dem Propargylchrom D und dem Allenylchrom D'. Es wird angenommen, dass ein anschließender nukleophiler Angriff auf Benzaldehyd über einen sechsgliedrigen Ring erfolgt68, der das Zwischenprodukt E ergibt. Wir gehen davon aus, dass die Isomerisierung zwischen den Zwischenprodukten D und D' schneller erfolgt als die anschließende nukleophile Addition an Aldehyde. Die Regioselektivität könnte also im nukleophilen Carbonyladditionsschritt über einen möglichen Zimmerman-Traxler-Übergangszustand bestimmt werden. Wie in der Scope-Studie beobachtet, ist die sterische Hinderung der acetylenischen Substituenten von 1,3-Eninen entscheidend für die hohe Regioselektivität, die die Bildung des Allenylierungsprodukts aus dem Propargyl-Cr-D anstelle des Allenyl-D' begünstigt. Die Dissoziation der O-Cr-Bindung in E durch das Pyridinium B liefert das chirale Allenol 3. Schließlich wird CrIII/L1 zu CrII/L1 reduziert (E1/2 = –0,65 V vs. SCE in H2O, E1/2 = –0,51 V vs. SCE in DMF)47 durch den reduzierten Photokatalysator PC˙ˉ (E1/2 (PC/PC˙ˉ) = –1,21 V vs. SCE in MeCN) 65, der den Katalysezyklus schließt.

Zusammenfassend haben wir eine dreikomponentige asymmetrische radikalische 1,4-Funktionalisierung von 1,3-Eninen mittels dualer Photoredox- und Chromkatalyse beschrieben. Der Schlüssel zum Erfolg liegt in der Verwendung von DHP-Estern unter Photoredoxbedingungen, wodurch bei herkömmlichen katalytischen NHK-Reaktionen stöchiometrische Mengen an Metallreduktionsmitteln und Dissoziationsreagenzien vermieden werden. Die vorliegende Methode weist ein breites Substratspektrum mit guter Kompatibilität mit funktionellen Gruppen auf und bietet einen effizienten Zugang zu wertvollen chiralen α-Allenolen aus dem leicht verfügbaren Ausgangsmaterial. Angesichts der Bedeutung von Allenolen und des wachsenden Interesses an der Metallaphotoredoxkatalyse37 gehen wir davon aus, dass unser Protokoll breite Anwendung in der organischen Synthese finden und die aktuellen Bemühungen zur Entwicklung dualer katalytischer Systeme erleichtern wird.

In einer mit Stickstoff gefüllten Glovebox wurde ein ofengetrocknetes 20-ml-Fläschchen mit Magnetrührstab mit CrCl2 (5,0 mg, 0,04 mmol, 10 Mol-%) und (S,R)-L1 (23,2 mg, 0,048 mmol) beschickt , 12 Mol-%). Dann wurden 8,0 ml THF über eine Spritze zugegeben. Das Fläschchen wurde mit einer PTFE-Septumkappe verschlossen und dann 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurden der vorbereiteten Katalysatorlösung die 1,3-Enine (0,6 mmol, 1,5 Äquiv.), die Aldehyde (0,4 mmol, 1,0 Äquiv.), die DHP-Ester (0,6 mmol, 1,5 Äquiv.) und der Photokatalysator 4-CzIPN ( 6,4 mg, 0,008 mmol, 2 Mol-%) nacheinander. Anschließend wurde das Fläschchen mit einer PTFE-Septumkappe verschlossen und aus der Glovebox genommen. Die Reaktion wurde 12 Stunden lang mit zwei 20-W-LEDs mit 160–440 nm bestrahlt (Röhre 5 cm von den Lichtern entfernt, Ventilatoren zur Kühlung, 30–35 °C). Danach wurde die Reaktionsmischung konzentriert und durch ein kurzes Kieselgelkissen mit Hexanen/EtOAc (3:1) als Elutionsmittel laufen gelassen. Dann wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt. Die Diastereoselektivität wurde mittels 1H-NMR-Analyse der rohen Reaktionsmischung bestimmt. Der Rückstand wurde durch Flash-Chromatographie gereinigt, um das gewünschte Produkt zu liefern, und der ee wurde mittels HPLC/SFC-Analyse bestimmt.

Die Daten zu den Materialien und Methoden, experimentellen Verfahren, HPLC/SFC-Spektren, Mechanismusforschung und NMR-Spektren sind in den Zusatzinformationen verfügbar. Die kristallographischen Daten für die Verbindungen 12 und 42 sind kostenlos beim CCDC unter den Referenznummern 2130059 und 2130062 erhältlich. Alle anderen Daten sind auf Anfrage bei den Autoren erhältlich.

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Wir sind dankbar für die finanzielle Unterstützung durch die National Natural Science Foundation of China (22171231, ZW), die China Postdoctoral Science Foundation (2021M692879, F.-HZ) und das Zhejiang Leading Innovative and Entrepreneur Team Introduction Program (2020R01004). Wir danken dem Instrumentation and Service Center for Molecular Science and Physical Sciences an der Westlake University für die Unterstützung bei der Messung/Dateninterpretation. Wir danken Dr. Xiaohuo Shi, Dr. Yinjuan Chen, Dr. Zhong Chen und Dr. Danyu Gu vom Instrumentation and Service Center for Molecular Sciences an der Westlake University für ihre Unterstützung bei der mechanistischen Untersuchung.

Diese Autoren haben gleichermaßen beigetragen: Feng-Hua Zhang, Xiaochong Guo.

Schlüssellabor für präzise Synthese funktioneller Moleküle der Provinz Zhejiang, Abteilung für Chemie, School of Science, Westlake University, Hangzhou, 310024, Provinz Zhejiang, China

Feng-Hua Zhang, Xiaochong Guo, Xianrong Zeng und Zhaobin Wang

Institut für Naturwissenschaften, Westlake Institute for Advanced Study, Hangzhou, 310024, Provinz Zhejiang, China

Feng-Hua Zhang, Xiaochong Guo, Xianrong Zeng und Zhaobin Wang

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F.-HZ und XG haben gleichermaßen zu dieser Arbeit beigetragen. F.-HZ und ZW haben diese Arbeit konzipiert; F.-HZ, XG und XZ haben alle Experimente entworfen und durchgeführt; F.-HZ und ZW haben das Manuskript verfasst.

Korrespondenz mit Zhaobin Wang.

Die Autoren erklären kein konkurrierendes Interesse.

Nature Communications dankt den anonymen Gutachtern für ihren Beitrag zum Peer-Review dieser Arbeit. Peer-Reviewer-Berichte sind verfügbar.

Anmerkung des Herausgebers Springer Nature bleibt hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten neutral.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Zhang, FH., Guo, X., Zeng, X. et al. Asymmetrische 1,4-Funktionalisierung von 1,3-Eninen mittels dualer Photoredox- und Chromkatalyse. Nat Commun 13, 5036 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-32614-4

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Eingegangen: 08. April 2022

Angenommen: 08. August 2022

Veröffentlicht: 26. August 2022

DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-022-32614-4

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